头孢菌素已占据抗感染类药物半壁江山

头孢菌素已占据抗感染类药物半壁江山

来源:医药经济报

抗感染类药物一直是我国医药市场中的领军品种,尤其在突发事件来临时更显示出其重要性。而作为抗感染类药物的主要品种,头孢菌素已占据了抗感染类药物的半壁江山。随着头孢菌素上游原料药国产化进程的全面提速,具有实力的企业正向着集约化、规模化方向发展,从而带动了第二、第三代大宗头孢菌素产量的增长。

    据国家食品药品监督管理局南方医药经济研究所公布的数据显示,2009年主要年产量过百吨的26个抗生素品种总量为4.02万吨,2010年预计将达到4.4万吨,将比上一年增长9.45%,其中8大头孢类药物将占总量的24.55%

    从药品制剂终端市场方面统计数据来看,2009年,国内总规模为280亿元,从20052009年这5年里,头孢类药市场销售规模平均增长率25.36%。另据中国化学工业协会信息部数据显示,2009年,国内22个城市样本医院用药中,全身用抗感染药物用药金额达到了157.33亿元,其中头孢类药物为86.06亿元,占据了全身用抗感染药物市场的54.70%,比上一年增长了22.54%。头孢菌素类药物的前5位品种分别是:第二代品种头孢替安、头孢呋辛、头孢孟多;第三代品种头孢米诺、和头孢哌酮/舒巴坦钠。数据显示,第二代品种在前5位品种中占据3席,用药金额占前5位品种的62.23%,表现出特有的竞争力。

第二代头孢类药物市场

第二代头孢类药物市场

    头孢替安再拔头筹

    第二代头孢的特点是引入了肟基,提高了对β-内酰胺酶的稳定性。比第一代头孢抗菌谱广,虽说对革兰氏阳性菌的作用与一代头孢类药物难分高低,而对革兰氏阴性菌的抗菌范围比第一代头孢类药物作用机制好,对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等的作用比较强,对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。对肝肾的毒性也较小。因此,在临床上多用在病原菌不太明确,不能肯定是革兰氏阳性菌还是革兰氏阴性菌,或者属于混合感染的情况。尤其是头孢替安的临床特点对流感嗜血杆菌较第一代具有优势。

    近两年,在国内城市、广大农村医疗保障体系的逐渐完善、人们对疾病高度重视和不断提高新思维的推动下,素有刚性需求的医药市场呈现出进一步升温的局面。抗生素骨干企业的传统品种销售量和销售额同步增长,部分品种仍有供不应求的现象。在新老头孢类药物激烈竞争角逐下,2009年,国内22个城市样本医院前5大畅销头孢类药物排行榜在上一年的基础上,形成了新的稳定格局。在第二代产品头孢替安领衔下,头孢菌素类药物普遍表现出较好的形势。已成为医药市场发展和新产品开发未来趋势的风向标,对头孢类前瞻性发展有一定的借鉴意义。

    在第一代头孢类品种逐渐从主流医院让出席位后,第二、三代品种成为中坚骨干力量,而第四代品种仅有头孢吡肟以其优势稳居其中。头孢替安冠冕堂皇地排在了抗生素类的第一位,年销售额近6亿元人民币,占据了抗感染药物用药市场份额的3.75%

    头孢替安原为日本武田药品工业株式会社研制开发上市的药物。我国头孢替安研制开发较早,上海四药于1994年已获准生产粉针制剂,现是上海新先锋药业旗下和骨干品种,以商品名锋替新上市。2004年,哈药集团制药总厂的原料药和粉针剂也获准生产,商品名为萨兰欣。与此同时,韩国大熊化学公司的海替舒、韩国韩美药品公司的复仙安也进入我国市场,分别由重庆市庆余堂制药、北京韩美药品分装生产。从市场份额分析,今年国产药占据了80%的市场,而进口药及国内分装产品占20%左右。目前国内仍有厂家在申报这个品种,已进入临床的有海南天煌制药的头孢替安葡萄糖输液和头孢替安氯化钠输液。

头孢孟多增长迅猛

    头孢孟多酯钠为新型半合成头孢菌素,属于第二代头孢菌素。在国外由美国礼来公司首先研制成功,国内由上海新先锋独家上市。主要由7-ACA先合成TMACA,再合成头孢孟多酯酸,与异辛酸钠反应形成钠盐。

    1987年我国已开发成功获准生产,目前,国内由上海新先锋药业等18家生产,13家具有生产原料药能力,12家生产粉针注射剂。头孢孟多具有第一代药物头孢类药物的抗革兰阳性菌作用,而且又具有对革兰阴性菌作用强的特点,对厌气梭状芽孢杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强,特别是对嗜血杆菌类该品最有效。其中抗革兰阳性菌优于第三代头孢菌素,因此备受医生青睐,在200922个城市样本医院用药名列前茅,用药金额近5亿元人民币,同比上一年增长了25.55%,是增长迅猛的头孢品种。

    头孢呋辛挺进高中端市场

    头孢呋辛系列属第二代头孢菌素,具有广谱抗菌作用,显著特点是对细菌所产生破坏药物作用的水解酶具有高度稳定性,极少发生不良反应,从而保障了优良的抗菌活性,在临床中发挥了重要作用。

    头孢呋辛最先由葛兰素威康公司开发成功,于1978年在英国、爱尔兰、德国和意大利首先上市,随后在全球许多国家地区销售,商品名为西力欣1987年通过美国FDA审批后在美国上市。由于疗效确切,所以被广泛应用于对抗敏感菌类引起的多种感染。进入20世纪90年代,该药已成为世界畅销抗感染药物,专利保护期满后仍是β-内酰胺类抗感染药中的佼佼者。其剂型有干混悬剂、片剂、胶囊、分散片及注射剂等。

    近年来,头孢呋辛钠原料药国产化有了长足迈进,2009年国内总产量为437吨,预计2010年将过到500吨(见图3)。注射用头孢呋辛钠是目前销售额领先的头孢菌素中产量居于前位的药物,2009年总产量达到了3.6亿支,同比上一年增长了约3%(见图4)。

    国产头孢呋辛钠粉针剂开发成功后上市,近几年呈现出一路上扬的趋势。200922个城市样本医院注射用头孢呋辛钠粉针制剂用药金额同比上一年增长了12.68%,其中原研品牌和进口粉针制剂占据了30%,国内产品占据了70%。在临床使用中,头孢夫辛易通过血脑屏障,也不影响凝血功能,成为颅脑外科中首选药物之一。

    《中国药典》2010年版中规定,注射用头孢呋辛钠的贮藏要求是遮光、密封、在阴凉处保存,与《中国药典》2005版规定有所不同,将原冷处保存改为阴凉处保存。主要是为了减少药品出厂后疗效降低和副作用的发生几率,而给生产厂家提出更高的要求。

    国外早已实行了高纯氮气保护下的粉针剂生产工艺,从而使药物中的聚合物、水分和细菌内毒素含量达到和高于现行的药典标准。因此,进口注射用头孢呋辛钠制剂的储藏、运输和使用环节更易于管理,药物的安全性、有效性和质量可控性得到了保障。目前国产药品标准与国际先进水平接轨过程中,产品质量的提高带动了药品质量的标准升级,而降低药品所需储藏运输的条件和成本已是当务之急,这也是使产品更具有差异化的突破口。而《中国药典》2010年版中的规定,也给注射用头孢呋辛钠的贮藏提出了更高的要求,客观上对注射用头孢呋辛钠生产工艺提出了挑战。

    2007年,南昌立健药业生产的注射用头孢呋辛钠工艺率先改进后,贮存标准由冷存保存修订为不超过20的阴凉干燥处保存,新标准已获得了SFDA批准执行,新标准已提前和《中国药典》2010年版中规定注射用头孢呋辛钠的贮藏要求接轨,从而保障了产品质量的稳定性。

    据不完全统计,目前,已上市的国产头孢呋辛钠粉针制剂中已有6家提高了标准,分别是南昌立健药业、丽珠集团丽珠制药厂、广州天心药业、深圳致君制药、苏州中化公司和深圳立健药业的产品。产品质量的提高,既保障了用药的有效性和安全性,也拉动了市场份额的增长,头孢呋辛已成为手术中的最理想的预防用药。

    进入20世纪末,头孢类药物有了长足发展,这也是全球头孢菌素类进展期的黄金时段。这一类抗生素是临床使用最多、应用最广、品种最全、疗效最好状、评价最高的抗生素,在抗感染药品中占据重要地位。随着人们对药物认识度的加强,为了避免交叉感染和药物副作用的影响,将逐渐回避和减少注射剂的使用,在多种现代口服释药技术推广应用下,分散片、泡腾片、糖浆剂、溶液剂的开发将有较好的市场前景。