石敏敏:多肽类药物的纯化原则及发酵氮源的选择

  多肽类抗生素主要从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提取制得,具有多肽结构特征。但与传统的小分子有机药物相比,多肽稳定性差,引起不稳定的主要因素有:脱酰胺反应、氧化、水解、形成错误的二硫键、消旋、β-消除、变性、吸附、聚集或沉淀等。

  针对以上问题,第六届新型有机氮源应用与发展趋势研讨会上,来自丽珠集团福州福兴医药有限公司的石敏敏总工程师做了详细报告。

  石敏敏总工在报告中指出,多肽类药物因不稳定性,在发酵合成过程中会产生结构类似或分子量接近的杂质,这些杂质的生成量会直接影响到后提取工艺的难度和成本。石敏敏总工在多年生产和研发过程中,发现有机氮源对多肽类药物发酵起着至关重要的作用。

  常见的有机氮源主要有黄豆饼粉、花生饼粉、棉籽粉、酵母粉、牛肉膏、蛋白胨等,这些有机氮源对发酵生产多肽类药物产生深远影响。石敏敏总工介绍了黄豆饼粉、玉米蛋白粉、酵母粉以及酵母浸粉对多肽类药物发酵的影响,其中酵母粉和酵母浸粉通过不同的发酵策略,目标药物和杂质的产量均不同,在少量牺牲目标药物产量的前提下,杂质含量得到大幅下降,这将极有利于后期目标药物的提取,降低综合生产成本。

  安琪酵母粉和酵母浸粉系列产品,可以为您的发酵提供更多选择。酵母粉系列产品含有酵母全细胞成分,营养全面,酵母细胞壁构成天然分子筛,持续供给发酵所需营养,减少产物积累导致的杂质生成。酵母浸粉系列产品富含小分子多肽、氨基酸等速效营养成分,促进菌体生产和产物的生成;且此系列产品溶解性好,十分便于产物的后期提取纯化。